（1）青霉素易感的链球菌(青霉素GMIC≤0.1μg/ml)包括草绿色链球菌,微需氧和厌氧链球菌以及非肠球菌性D组链球菌引起的心内膜炎.青霉素G每天1200万~1800万μ静脉输注或4小时1次,分次注射；普鲁卡因青霉素G120万肌内注射,每6小时1次或每12小时1次，疗程4周这两种方法有同等效果.同时应用庆大霉素1mg/kg肌内注射(可高达80mg)，每8小时1次疗程，可缩短到2周.

对青霉素有变应性反应(allergic)的病人,只要以往无青霉素过敏(anaphylais)可小心应用头孢三嗪(ceftriazone)或万古霉素.头孢三嗪经插管每天2g静脉输注共4周,对门诊病人方便有效.口服治疗不可靠,若无血清浓度的密切监察以保证有足够的胃肠道吸收,则不能应用.
                        　　
（2）耐青霉素链球菌(青霉素GMIC＞0.1μg/ml)包括肠球菌及其他一些链球菌株.如对培养条件要求高而需要加吡多醛的草绿色链球菌,对青霉素G也相对耐药.治疗这些细菌引起的心内膜炎,需要用青霉素或万古霉素联合氨基醣苷类药物.约40%肠球菌株对链霉素有耐药性,因此应用青霉素加庆大霉素.在院内感染肠球菌性心内膜炎庆大霉素耐药增加治疗难度.青霉素G每天1800万~3000万u静脉输注或氨苄青每天12g静脉持续输注或每4小时1次,联合庆大霉素1mg/kg静脉输注(肥胖病人可基于估计而不需精确测体重)每8小时1次,疗程4~6周.

肠球菌感染的病人超过3个月伴有大的赘生物或移植瓣膜上有大的赘生物应治疗6周.病人对青霉素有过敏反应者需脱敏或治以万古霉素15mg/kg静脉输注(最高剂量1g)每12小时1次或庆大霉素.
                        　　
（3）肺炎球菌或A组链球菌心内膜炎应每天用青霉素G1000万~2000万u静脉输注4周.金黄色葡萄球菌性心内膜炎病人如该致病菌株不产生β-内酰胺酶(β-lactamase)应每天用青霉素G1500万~2400万u静脉输注,但95%菌株为耐青霉素的而需要用耐青霉素胺青霉素(苯唑青霉素或乙氧萘胺青霉素)2g静脉输注，每4小时1次，疗程4~6周；

葡萄球菌株对耐青霉素酶的青霉素有耐药者对头孢菌素类药物亦有耐药性,虽然用常规药敏试验难以鉴出.耐苯唑青霉素或乙氧萘胺青霉素的葡萄球菌应治以万古霉素15mg/kg静脉输注，每12小时1次,对青霉素有变态反应而致病菌对苯唑青霉素或乙氧萘胺青霉素敏感的只要无青霉素过敏史可小心地治以头孢唑啉(cefazolin)2g静脉输注，每8小时1次,或用万古霉素.
                        　　
（4）表皮葡萄球菌性心内膜炎几乎都发生在移植瓣膜的病人,病人需要抗微生物药物和手术.青霉素易感或苯唑青霉素易感菌株应如上述金黄色葡萄球菌治疗,但需6~8周.苯唑青霉素或乙氧萘胺青霉素应联合利福平300mg口服每8小时1次和庆大霉素1mg/kg静脉输注每8小时1次.耐苯唑青霉素菌株应治以万古霉素15mg/kg静脉输注每12小时1次加庆大霉素1mg/kg静脉输注每8小时1次和利福平300mg口服每8小时1次,疗程6~8周.
                        　　
（5）嗜血杆菌属HACEK微生物(副流感嗜血杆菌,嗜泡沫嗜血杆菌,放线共生放线杆菌,人心杆菌,埃肯菌属,金氏菌属)引起的心内膜炎应治以头孢三嗪(ceftriaxone)每天2g静脉输注共4周或氨苄青霉素加庆大霉素4周,剂量与肠球菌感染同.大肠杆菌感染常对抗微生物药物耐药,应用已证明敏感的内酰胺抗微生物药物加一种氨基糖苷,治疗4周以上.